Estudios científicos
Thiomethylstilbenes as inhibitors of CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 activities
Abstract:
Resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene) is a natural stilbene derivative occurring in grapes, peanuts and red wine. Its chemopreventive action has been established in studies on animal models. Recently, numerous classes of compounds with stilbene backbone have been investigated for their biological activity concerning cancer prevention; e. g. resveratrol methyl ethers appeared to be specific and potent inhibitors of cytochromes P450 (CYP) family 1 involved in the activation of procarcinogens. Since the replacement of the 4'-hydroxyl with a thiomethyl group is supposed to reduce toxicity of stilbene derivatives, the purpose of this study was the synthesis and evaluation of a series of 4-thiomethyl-trans-stilbene derivatives differing in a number and position of additional methoxy groups. Their inhibitory potency toward human recombinant CYPs: CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 have been studied and compared with the effect of resveratrol and its analogues. Among compounds tested, 2-methoxy-4'-thiomethyl-trans-stilbene and 3-methoxy-4'-thiomethyl-trans-stilbene demonstrated the most potent and selective inhibitory effect on CYP1A1 and CYP1B1 activities. The results of our study indicate that modification of stilbene derivatives with thiomethyl group may influence the selectivity and inhibitory potency of these compounds toward P450 isozymes. Thus, it should be considered in developing new chemopreventive agents based on their mechanism of action.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol (3,5,4 '-trihidroxi-trans-estilbeno) es un derivado de los estilbenos naturales el cual se encuentra en las uvas, cacahuetes y en el vino tinto. Su acción quimiopreventiva ha sido establecida en estudios en modelos animales. Recientemente, numerosas clases de compuestos como los estilbenos han sido investigados por su actividad biológica relativa a la prevención frente al cáncer, como son los éteres de metilo y el resveratrol los cuales parecen ser específicos y potentes inhibidores de los citocromos P450 (CYP) 1 los cuales participan en la activación de procarcinógenos. CYP1A1, CYP1A2 y CYP1B1 se han estudiado y comparado con el efecto del resveratrol y sus análogos. Entre los compuestos probados, 2-metoxi-4'-thiomethyl-trans-estilbeno y 3-metoxi-4'-trans-estilbeno thiomethyl-demostró el efecto inhibidor más potente y selectivo de CYP1A1 y CYP1B1. Los resultados de nuestro estudio indican que la modificación de los derivados de los estilbenos en el grupo thiomethyl pueden influir en la selectividad y la potencia inhibitoria de estos compuestos hacia las isoenzimas P450. Por lo tanto se debe considerar en el desarrollo de nuevos agentes preventivos en función de su mecanismo de acción.
