Estudios científicos
Higher dose of resveratrol elevated cardiovascular disease risk biomarker levels in overweight older adults – A pilot study
Abstract:
Older adults are at high risk of developing cardiovascular disease (CVD). Pre-clinical studies indicate that resveratrol (RSV), a polyphenol commonly found in grapes and red wine, may help prevent development of CVD. Based on our previous reports where the 300 mg and 1000 mg doses appeared safe and improved psychomotor function in a dose-dependent manner, our hypothesis was that RSV would reduce biomarkers of CVD risk in overweight, but otherwise healthy older adults and that 1000 mg would lower CVD biomarkers >300 mg. This analysis was performed on samples from older participants (65 years and older) who were randomized to a 90 day RSV treatment with 300 mg (n = 10), 1000 mg (n = 9) or placebo (n = 10). We measured levels of CVD risk biomarkers i.e. oxidized low-density lipoprotein (oxLDL), soluble E-selectin-1 (sE-selectin), soluble Intercellular Adhesion Molecule-1 (sICAM-1), Soluble Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (sVCAM-1), total plasminogen activator inhibitor (tPAI-1). Statistical significance was set at p < 0.05. Both sVCAM-1 and tPAI increased significantly more in the 1000 mg vs. 300 mg and placebo groups. Other biomarkers (300 mg vs. 1000 mg vs. placebo: oxLDL, sEselectin-1 and sICAM-1) followed the same trend toward higher levels in the 1000 mg group compared to the 300 mg and placebo groups, without reaching statistical significance. This pilot project suggests that a higher dose of RSV may increase the levels of CVD risk biomarkers in overweight older adults. Given no change in the CVD risk biomarkers in response to a lower dose, future studies should test the effects of different doses of RSV to evaluate potential detrimental effects of higher doses on CVD biomarkers and measures of cardiovascular function in older adults at risk for CVD.
Comentarios divulgativos:
El riesgo cardiovascular incrementa con la edad, durante el envejecimiento se producen cambios en la estructura de los vasos sanguíneos, como la formación de placas de ateroma y fibrosis. La aterosclerosis se considera la principal causa de enfermedad cardiovascular y está relacionada con un mayor estrés oxidativo e inflamación. El resveratrol, un compuesto que se encuentra en cantidades relevantes en el vino tinto, se ha relacionado en estudios preclínicos con la mejora de biomarcadores de aterosclerosis e inflamación, sin embargo los resultados en humanos no permiten obtener resultados concluyentes. En este estudio los autores plantean la siguiente hipótesis: la suplementación con resveratrol en población mayor de 64 años, con obesidad, podría reducir la concentración de biomarcadores de riesgo cardiovascular en sangre.
En este ensayo clínico se analizaron muestras de 29 voluntarios, con una media de 73,2+2,1 años, los cuales fueron aleatorizados en tres grupos: 1) suplementado con 1000 mg/día resveratrol, 2) suplementado con 300 mg de resveratrol/día y 3) grupo control, que recibió un placebo. Se les recomendó tomar el suplemento 2 veces al día, después del desayuno y la cena. La intervención duró 30 meses y se recogieron muestras al inicio y al final del estudio.
En estas muestras de plasma se midió la concentración de los siguientes biomarcadores de riesgo cardiovascular: lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDLox), que es un marcador de la inestabilidad de la placa de ateroma, E-selectina-1 soluble (sE-selectina), molécula de adhesión intracelular-1 soluble (sICAM-1), molécula de adhesión celular vascular-1 soluble (sVCAM-1), y el inhibidor del activador de plasminógeno 1 total (tPAI-1), sus niveles se asocian de forma directa con síndrome metabólico y enfermedad cardiovascular.
Los resultados del estudio mostraron como, contrario a lo esperado por los investigadores, aquellos voluntarios que tomaban las dosis más alta de resveratrol, 1000 mg/día, incrementaban significativamente sus niveles de sVCAM-1 y de tPAI-1, respecto al grupo control y al grupo suplementado con 300 mg/día, y esta tendencia se mantenía en el resto de biomarcadores, pero sin ser estadísticamente significativa (probablemente debido al pequeño tamaño muestral). En general, la dosis que generaba un efecto más positivo era la de 300 mg/día, excepto en el caso de la sE- selectina-1.
Este tipo de relación se ha observado previamente en estudios preclínicos, donde dosis elevadas de resveratrol tenían un efecto citotóxico en células endoteliales e incrementaban el nivel de apoptosis. No obstante, los autores señalan los resultados observados podrían responder a procesos de reparación y reestructuración tisular.
Son necesarias nuevas investigaciones con un mayor tamaño muestral, donde también se realicen pruebas funcionales, que permitan conocer el estado de la función cardiaca a nivel clínico, para poder determinar la dosis óptima de suplementación.