Estudios científicos

Mechanism of concentration-dependent induction of heme oxygenase-1 by resveratrol in human aortic smooth muscle cells.

Abstract:

Resveratrol-mediated heme oxygenase-1 (HO-1) induction has been shown to occur in primary neuronal cultures and is thought to have potential neuroprotective action. Further, antioxidant properties of resveratrol have been reported to protect against coronary heart disease. We attempted to examine resveratrol's HO-1 inducing potency and its induction regulation in human aortic smooth muscle cells (HASMC). We showed that resveratrol-mediated HO-1 induction occurred in concentration- and time-dependent manners, but only at low concentrations (1-10 microM), and that it was modulated at both the transcription and translation levels. Additionally, the results of our study showed that nuclear factor-kappa B (NF-kappaB) inhibitors eliminated resveratrol-mediated HO-1 induction and promoter activity, and that deletion of NF-kappaB binding sites in the HO-1 promoter region strongly reduced promoter activity, suggesting involvement of the NF-kappaB pathway in HO-1 induction by resveratrol. Suppression of NF-kappaB activity by resveratrol at high concentrations (> or =20 microM) has been reported to be attributed to its anti-inflammatory and anti-oxidative properties. Likewise, we showed that resveratrol at concentrations of > or =20 microM blocked the activity of NF-kappaB through suppression of I kappa-B alpha (IkappaBalpha) phosphorylation, which caused inhibition of HO-1 induction. Conversely, resveratrol in a range of 1-10 microM enhanced the phosphorylation and degradation of IkappaBalpha, a key step in NF-kappaB activation, resulting in HO-1 induction. Collectively, we suggest that resveratrol-mediated HO-1 expression occurs, at least in part, through the NF-kappaB pathway, which might contribute to resveratrol's vascular-protective effect at physiological concentrations after moderate red wine consumption.

Comentarios divulgativos:

El resveratrol media la inducción de la hemo oxigenasa 1 (HO-1) y se ha demostrado que se produce en cultivos primarios de neuronas y se cree que tienen una potencial acción neuroprotectora. Además, las propiedades antioxidantes del resveratrol se han descrito que protegen contra la enfermedad cardiaca coronaria. Hemos tratado de examinar el resveratrol si induce la potencia de HO-1 y su mecanismo de inducción en las células musculares lisas aórticas (HASMC). Hemos demostrado que el resveratrol-HO-1 se produjo en dependencia de la concentración y del tiempo, pero sólo en concentraciones bajas (1-10 microM), y que era modulado, tanto a nivel de transcripción y traducción. Además, los resultados de nuestro estudio mostraron que el factor nuclear-kappa B (NF-kappaB) media la inducción y la actividad del promotor, y que la supresión de los sitios NF-kappaB en la región del promotor de HO-1 redujo fuertemente la actividad promotora, lo que sugiere la implicación de la vía de NF-kappaB en la inducción de la HO-1 por el resveratrol. La supresión de la actividad de NF-kappaB por el resveratrol en altas concentraciones (> o = 20 microM) ha informado de que ha de atribuirse a sus propiedades anti-inflamatorias y anti-oxidantes. Asimismo, hemos demostrado que el resveratrol a concentraciones = 20 microM bloquea la actividad de NF-kappaB través de la supresión de la fosforilación de I alfa kappa-B (IkappaBalpha), lo que provocó la inhibición de la HO-1. Por el contrario, el resveratrol en un rango de 1-10 microM mejorar la fosforilación y degradación de los IkappaBalpha, un paso clave en la activación de NF-kappaB, lo que resulta en la inducción de la HO-1. En conjunto, se sugiere que el resveratrol media la expresión de HO-1 que produce, al menos en parte, a través de la vía de NF-kappaB, lo que podría contribuir al efecto protector vascular del resveratrol a concentraciones fisiológicas tras el consumo moderado de vino tinto.