Dietary phenolic antioxidants have been shown to prevent LDL modifications mediated by several physiologic oxidants including peroxynitrite. However, more recent data demonstrated that CO(2) affected the fate of peroxynitrite in biological fluids and significantly reduced peroxynitrite scavenging by polyphenols, raising doubts concerning their antioxidant activity. We found that the oxidation of LDL lipids mediated by peroxynitrite decreased in the presence of bicarbonate, while Trp oxidation and 3-nitroTyr formation increased, suggesting a redirection of peroxynitrite reactivity toward the protein moiety. We therefore evaluated the protective activity of some phenolic antioxidants (quercetin, oleuropein, resveratrol, (+)-catechin, (-)-epicatechin, tyrosol, alpha- and gamma-tocopherol, ascorbate) on peroxynitrite-mediated oxidation of LDL aromatic residues. Some of these phenols protected LDL Trp from oxidation better than ascorbate or alpha-tocopherol, although protection at 100 microM did not exceed 30-40%. However, the same phenolic antioxidants were more active in inhibiting 3-nitroTyr formation and those with a catechin structure provided significant protection (IC(50%) 40-50 microM). Red wine, a polyphenol-rich beverage, showed a protective effect comparable to that of the most active phenolic antioxidants. Direct EPR studies showed that bicarbonate significantly increased the peroxynitrite-dependent formation of O-semiquinone radicals in red wine, supporting the hypothesis that polyphenols are efficient scavengers of radicals formed by peroxynitrite/CO(2). Ascorbate was a poor inhibitor of peroxynitrite/CO(2)-induced LDL tyrosine nitration, but the simultaneous addition to the most active polyphenols halved their IC(50%). In conclusion, although cooperation with other antioxidants can further decrease the IC(50%) of polyphenolics, as demonstrated for ascorbate, their antioxidant activity appears to occur at concentrations at least 1 order of magnitude higher than their bioavailability.

Los antioxidantes fenólicos dietéticos se ha demostrado que previenen modificaciones en las LDL mediadas por los oxidantes fisiológicos incluyendo el peroxinitrito. Sin embargo, los datos más recientes han demostrado que el CO (2) afecta al peroxinitrito en fluidos biológicos y se redujo significativamente el peroxinitrito debido a los polifenoles. Se encontró que la oxidación de los lípidos de LDL mediada por el peroxinitrito disminuyó la presencia de bicarbonato, mientras que la oxidación de Trp y la formación de 3-nitroTyr aumento, lo que sugiere una reorientación de la reactividad del peroxinitrito hacia el componente proteínico. Por lo tanto, se evaluó la actividad de la protección de algunos antioxidantes fenólicos (quercetina, resveratrol oleuropeína,, (+)-catequina, (-)-epicatequina, tirosol, alfa y gamma-tocoferol, ascorbato) sobre la oxidación del peroxinitrito mediada por los residuos aromáticos de LDL. Algunos de estos fenoles protegieron de la oxidación de LDL El Trp mejor que el ascorbato o alfa-tocoferol, aunque la protección a 100 microM no supera el 30-40%. Sin embargo, los antioxidantes fenólicos sons más activos en inhibir la formación de 3-nitroTyr y aquellos con una estructura de catequina proporcionan una protección significativa (IC (50%) 40-50 microM). El vino tinto, una bebida rica en polifenoles, mostró un efecto protector similar a la de los antioxidantes fenólicos más activos. En conclusión, aunque la cooperación con otros antioxidantes pueden reducir aún más el IC (50%) de polifenoles, como se demuestra por el ascorbato, su actividad antioxidante parece ocurrir en concentraciones por lo menos un orden de magnitud mayor que su biodisponibilidad.