Resveratrol, a stilbenoid antioxidant found in grapes, wine, peanuts and other berries, has been reported to have hypolipidemic properties. We investigated whether resveratrol and its three analogues (pterostilbene, piceatannol, and resveratrol trimethyl ether) would activate the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha) isoform. This nuclear receptor is proposed to mediate the activity of lipid-lowering drugs such as the fibrates. The four stilbenes were evaluated at 1, 10, 100, and 300 microM along with ciprofibrate (positive control), for the activation of endogenous PPARalpha in H4IIEC3 cells. Cells were transfected with a peroxisome proliferator response element-AB (rat fatty acyl CoA beta-oxidase response element)-luciferase gene reporter construct. Pterostilbene demonstrated the highest induction of PPARalpha showing 8- and 14-fold increases in luciferase activity at 100 and 300 microM, respectively, relative to the control. The maximal luciferase activity responses to pterostilbene were higher than those obtained with the hypolipidemic drug, ciprofibrate (33910 and 19460 relative luciferase units, respectively), at 100 microM. Hypercholesterolemic hamsters fed with pterostilbene at 25 ppm of the diet showed 29% lower plasma low density lipoprotein (LDL) cholesterol, 7% higher plasma high density lipoprotein (HDL) cholesterol, and 14% lower plasma glucose as compared to the control group. The LDL/HDL ratio was also statistically significantly lower for pterostilbene, as compared to results for the control animals, at this diet concentration. Results from in vitro studies showed that pterostilbene acts as a PPARalpha agonist and may be a more effective PPARalpha agonist and hypolipidemic agent than resveratrol. In vivo studies demonstrate that pterostilbene possesses lipid and glucose lowering effects.

El resveratrol, un antioxidante presente en las uvas, vino, cacahuetes y otros frutos del bosque, se ha reportado que tiene propiedades hipolipemiantes. Investigamos si el resveratrol y sus tres análogos (pterostilbene, piceatannol, y el éter trimetil resveratrol) que activa el receptor alfa activado de peroxisoma (PPARalfa). Este receptor nuclear se media en la actividad de los fármacos hipolipemiantes como los fibratos. Los cuatro estilbenos fueron evaluados a los 1, 10, 100 y 300 microM junto con ciprofibrato (control positivo), para la activación de las células endógenas PPARalfa H4IIEC3. Las células fueron transfectadas con un gen reporter del peroxisoma (acil CoA grasos rata elemento de respuesta a los beta-oxidasa),. Pterostilbeno se vio que es el más alto en la inducción de PPARalfa mostrando 8 – y un aumento de 14 veces en la actividad luciferasa en 100 y 300 microM, respectivamente, en relación con el control. Las respuestas luciferasa máxima actividad a pterostilbeno fueron superiores a los obtenidos con el fármaco hipolipemiante, ciprofibrato (33.910 unidades y 19.460 en relación luciferasa, respectivamente), a 100 microM. hamsters hipercolesterolémicos alimentados con pterostilbeno a 25 ppm de la dieta mostró un 29% más bajos de lipoproteínas plasmáticas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de un 7% más de plasma de alta densidad (HDL), colesterol y glucosa en un 14% inferior de plasma en comparación con el grupo control. La relación LDL / HDL también fue significativamente menor para pterostilbeno, en comparación a los resultados del control de los animales, a esta concentración de la dieta. Los resultados de los estudios in vitro mostraron que actúa como agonista de PPARalfa y puede ser un agonista PPARalfa más eficaz y un agente hipolipemiante más efectivo que el resveratrol.