Red wine polyphenols (RWPs) exert antihypertensive effects and improve endothelial function by reducing the plasma levels of endothelin-1 (ET-1) and the subsequent vascular production of superoxide (O2.-). Our present study was designed to evaluate if RWPs act directly in the vascular wall improving endothelial dysfunction and O2.- production induced by ET-1 and to analyze the compounds responsible for these protective effects. We incubated rat isolated aortic rings in the presence or absence of ET-1 (10 nM) and RWPs (10-4 g/L to 10-2 g/L) or catechin (0.2 μM), epicatechin (10 μM) and resveratrol (0.1 μM). ET-1 reduced the relaxant responses to acetylcholine, increased intracellular O2.- production, NADPH oxidase activity, and protein expression of NADPH oxidase subunit p47phox. All these changes were prevented by RWPs. The preventive effects of RWPs were unaffected by co-incubation with either ICI-182780, an estrogen receptor (ER) antagonist, or GW9662, a peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) antagonist. RWPs inhibited the phosphorylation of the mitogen-activated protein kinase, extracellular signal-regulated kinases (ERK1/2), a key regulator of p47phox expression in response to ET-1. When the isolated polyphenols were tested, at the concentrations found in 10-2 g/L RWPs, only epicatechin prevented endothelial dysfunction and all biochemical changes induced by ET-1 in the vascular wall. Taken together these results indicate that RWPs prevent ET-1-induced vascular O2.- production by reducing overexpression of p47phox and the subsequent increased NADPH oxidase activity, leading to improvement of endothelial function. The effects of RWPs seem to be independent of ER and PPARγ activation and related to ERK1/2 inhibition.

Los polifenoles del vino tinto (RWP) ejercen efectos antihipertensivos y mejoran la función endotelial mediante la reducción de los niveles plasmáticos de endotelina-1 (ET-1) y la posterior producción de superóxido vascular (O2. -). Nuestro estudio fue diseñado para evaluar si RWP actua directamente en la pared vascular mejorando la disfunción endotelial y la producción de O2 .- inducida por ET-1 y para analizar los compuestos responsables de estos efectos protectores. Se incubaron anillos aislados de aorta de rata en presencia o ausencia de ET-1 (10 nM) y RWP (10.04 g / L y 2.10 g / L) o catequina (0,2 M), epicatequina (10 M) y resveratrol (0,1 M). ET-1 redujo la respuesta relajante a la acetilcolina, el aumento de la producción intracelular de O2 .-, la actividad NADPH oxidasa, y la expresión de la proteína de la subunidad p47phox NADPH oxidasa. Todos estos cambios fueron evitados por RWP. Los efectos preventivos de RWP no se vieron afectados por la co-incubación con cualquiera de ICI-1, un receptor de estrógeno (ER) antagonista, o GW9662, un receptor de peroxisoma activado por proliferador de γ (PPAR) antagonista. RWP inhibe la fosforilación de la proteína quinasa activada por mitógenos, cinasas reguladas por señales extracelulares (ERK1 / 2), un regulador clave de expresión p47phox en respuesta a ET-1. Cuando los polifenoles aislados fueron probados, a las concentraciones que se encuentran en 2.10 g / L RWP, sólo epicatequina prevenia la disfunción endotelial y todos los cambios bioquímicos inducidos por la ET-1 en la pared vascular. En conjunto, estos resultados indican que RWP previener la producción de O2 mediante la reducción de la sobreexpresión de p47phox y el subsiguiente aumento de la actividad NADPH oxidasa, lo que mejora la función endotelial. Los efectos de RWP parecen ser independientes de la activación del PPAR y en relación con ERK1