Estudios científicos
Resveratrol and estradiol rapidly activate MAPK signaling through estrogen receptors alpha and beta in endothelial cells.
Abstract:
Vascular endothelial cells (EC) are an important target of estrogen action through both the classical genomic (i.e. nuclear-initiated) activities of estrogen receptors alpha and beta (ERalpha and ERbeta) and the rapid "non-genomic" (i.e. membrane-initiated) activation of ER that stimulates intracellular phosphorylation pathways. We tested the hypothesis that the red wine polyphenol trans-resveratrol activates MAPK signaling via rapid ER activation in bovine aortic EC, human umbilical vein EC, and human microvascular EC. We report that bovine aortic EC, human umbilical vein EC, and human microvascular EC express ERalpha and ERbeta. We demonstrate that resveratrol and estradiol (E(2)) rapidly activated MAPK in a MEK-1, Src, matrix metalloproteinase, and epidermal growth factor receptor-dependent manner. Importantly, resveratrol activated MAPK and endothelial nitric-oxide synthase (eNOS) at nm concentrations (i.e. an order of magnitude less than that required for ER genomic activity) and concentrations possibly achieved transiently in serum following oral red wine consumption. Co-treatment with ER antagonists ICI 182,780 or 4-hydroxytamoxifen blocked resveratrol- or E(2)-induced MAPK and eNOS activation, indicating ER dependence. We demonstrate for the first time that ERalpha-and ERbeta-selective agonists propylpyrazole triol and diarylpropionitrile, respectively, stimulate MAPK and eNOS activity. A red but not a white wine extract also activated MAPK, and activity was directly correlated with the resveratrol concentration. These data suggest that ER may play a role in the rapid effects of resveratrol in EC and that some of the atheroprotective effects of resveratrol may be mediated through rapid activation of ER signaling in EC.
Comentarios divulgativos:
las células del endotelio vascular (CE) son un objetivo importante de la acción de los estrógenos a través tanto de la genómica de las actividades de los receptores de estrógenos alfa y beta (ERalpha y ERbeta) y la activación no genómica de ER que estimula la fosforilación de las vías intracelulares. Hemos probado la hipótesis de que los polifenoles del vino tinto de trans-resveratrol activa la señalización MAPK a través de la activación rápida de la especie bovina ER aórtica CE, la vena umbilical humana CE. Es importante destacar que el resveratrol activa MAPK y la sintasa endotelial de óxido nítrico (eNOS) en concentraciones de nm (es decir, un orden de magnitud menor que el requerido para la actividad ER genómica) y posiblemente alcanza concentraciones en suero de forma transitoria tras el consumo oral de vino tinto. El co-tratamiento con el antagonistas de ER ICI 182,780 ó 4 hidroxitamoxifeno resveratrol bloquea o la indución de MAPK y la eNOS, lo que indica la dependencia de ER. Demostramos por primera vez que los propylpyrazole triol y diarylpropionitrile, agonistas ERalpha y ERbeta respectivamente, estimulan la actividad de MAPK y de eNOS. En el vino tinto, pero no en el extracto de vino blanco también se activa MAPK, y la actividad se relacionó directamente con la concentración de resveratrol. Estos datos sugieren que el ER puede desempeñar un papel en los efectos del resveratrol en la CE y que algunos de los efectos del resveratrol ateroprotectores puede estar mediado por la activación rápida de la señalización de ER.
