Estudios científicos
Elevated gadd153/chop expression during resveratrol-induced apoptosis in human colon cancer cells
Abstract:
Resveratrol (3,4',5-tri-hydroxystilbene), a natural phytoalexin found at high levels in grapes and red wine, has been shown to induce anti-proliferation and apoptosis of human cancer cell lines. Resveratrol-induced dose-dependent apoptotic cell death in colon carcinoma cells, as measured by FACS analysis and internucleosomal DNA fragmentation assays. We demonstrate for the first time that resveratrol induce CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein (CHOP). Resveratrol-induced CHOP mRNA (and also protein) expression was inhibited by JNK specific inhibitor, but not ERK, p38 MAPK, PI3K and NF-kappaB inhibitors. Resveratrol-induced expression of CHOP involves the putative Sp1 site within the CHOP promoter region. Using a combination of the Sp1 cDNA transfection, the luciferase reporter assay and Sp1 inhibitor assay, we found that Sp1 site is required for resveratrol-mediated activation of the CHOP promoter. Suppression of CHOP expression by CHOP siRNA and treatment with mithramycin A attenuated resveratrol-induced apoptosis. Taken together, the present studies suggest that induction of CHOP protein may be involved, at least in part, in resveratrol-induced apoptosis.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol es, una fitoalexina natural que se encuentra en niveles altos en las uvas y el vino tinto y la cual se ha demostrado que induce anti-proliferación y apoptosis de las líneas celulares de cáncer humano. El resveratrol induce la muerte celular apoptótica dependiente de la dosis en las células de carcinoma de colon, según lo medido por el análisis de FACS y losl ensayos de fragmentación del ADN. Demostramos por primera vez que el resveratrol induce CCAAT / potenciador de unión proteína-proteína homóloga (CHOP). El resveratrol induce la expresión de CHOP ARNm Usando una combinación de la transfección de cDNA SP1, el ensayo de luciferasa y Sp1 el ensayo del inhibidor, se encontró que el sitio Sp1 se requiere para la activación mediada por el resveratrol del promotor CHOP. La supresión de la expresión de CHOP CHOP siRNA y el tratamiento con resveratrol mitramicina. En conjunto, los estudios sugieren que la inducción de la proteína CHOP puede participar, al menos en parte, a la apoptosis inducida por el resveratrol.
