Estudios científicos
Induction of apoptosis in human leukemia cells by grape seed extract occurs via activation of c-Jun NH2-terminal kinase
Abstract:
PURPOSE:
To characterize the functional role of c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK) and other apoptotic pathways in grape seed extract (GSE)-induced apoptosis in human leukemia cells by using pharmacologic and genetic approaches.
EXPERIMENTAL DESIGN:
Jurkat cells were treated with various concentrations of GSE for 12 and 24 h or with 50 microg/mL GSE for various time intervals, after which apoptosis, caspase activation, and cell signaling pathways were evaluated. Parallel studies were done in U937 and HL-60 human leukemia cells.
RESULTS:
Exposure of Jurkat cells to GSE resulted in dose- and time-dependent increase in apoptosis and caspase activation, events associated with the pronounced increase in Cip1/p21 protein level. Furthermore, treatment of Jurkat cells with GSE resulted in marked increase in levels of phospho-JNK. Conversely, interruption of the JNK pathway by pharmacologic inhibitor (e.g., SP600125) or genetic (e.g., small interfering RNA) approaches displayed significant protection against GSE-mediated lethality in Jurkat cells.
CONCLUSIONS:
The result of the present study showed that GSE induces apoptosis in Jurkat cells through a process that involves sustained JNK activation and Cip1/p21 up-regulation, culminating in caspase activation.
Comentarios divulgativos:
PROPÓSITO:
Caracterizar el papel funcional de c-Jun NH (2)-terminal quinasa (JNK) y otras vías de apoptosis en extractos de semilla de uva (GSE) inducidiendo la apoptosis en células de leucemia humana mediante el uso de estrategias farmacológicas y genéticas.
DISEÑO EXPERIMENTAL:
Las células Jurkat fueron tratadas con diferentes concentraciones de GSE durante 12 y 24 horas o con 50 microg / ml de GSE en diferentes intervalos de tiempo, después de su apoptosis, se evaluó la activación de caspasas y las vías de señalización. Se realizaron estudios paralelos en células de leucemia humana U937 y HL-60.
Resultados:
La exposición de las células Jurkat a GSE resultó en un aumento de la apoptosis aumento dosis-y tiempo-dependiente y de la activación de las caspasas, eventos asociados con el aumento en el nivel de la proteína Cip1/p21. Además, el tratamiento de las células Jurkat con GSE resultó en un aumento marcado de los niveles de JNK fosfato. Por el contrario, la interrupción de la vía JNK mediante un inhibidor farmacológico (por ejemplo, SP600125) o un inhibidor genético (por ejemplo, pequeños ARN de interferencia) muestra una protección significativa contra la letalidad mediada por GSE en las células Jurkat.
CONCLUSIONES:
El resultado de este estudio muestra que GSE induce la apoptosis en células Jurkat a través de un proceso que implica la activación de JNK y la sobreactivación de Cip1/p21, que culmina con la activación de las caspasas.
En este estudio el extracto de semillas de uvas fuerza a las células de leucemia de laboratorio a provocar su propia muerte. Los investigadores también pudieron identificar el mecanismo de señalización celular asociado con el uso del extracto de semillas de uva que condujo a la muerte celular o apoptosis. Descubrieron que el extracto activa una proteína denominada JNK que regula el mecanismo de apoptosis.
