Estudios científicos
Induction of the paraoxonase-1 gene expression by resveratrol.
Abstract:
OBJECTIVE: The human paraoxonase-1 (PON-1) is a high-density lipoprotein-associated enzyme, mainly secreted by the liver, that displays protective properties toward cardiovascular disease and organophosphate intoxication. Resveratrol is a polyphenolic phytoalexin found in grapes and wine and is thought to display cardioprotective effects. It is able to interact with transcriptional modulators such as the estrogen receptor alpha (ERalpha). We investigated the effect of resveratrol on the PON-1 gene expression.
METHODS AND RESULTS: PON-1 activity assays, Northern blot, and transfection experiments showed that resveratrol increased the PON-1 gene expression in human hepatocyte primary cultures and in the HuH7 hepatoma cell line involving a transcriptional mechanism. The resveratrol effect was not ERalpha-dependent and was surprisingly mediated by the aryl hydrocarbon receptor (AhR) and an unconventional AhR responsive element in the PON-1 gene promoter. This agonist effect of resveratrol was specific for this DNA motif and was not observed on classical AhR responsive elements.
CONCLUSIONS: These observations suggest that the PON-1 gene induction may be involved in the cardioprotective properties of resveratrol. They also highlight a ligand-dependent differential modulation of AhR-sensitive genes.
Comentarios divulgativos:
La paraoxonasa-1 (PON-1) es una enzima asociada a lipoproteínas de alta densidad, principalmente secretada por el hígado, que muestra propiedades de protección hacia las enfermedades cardiovasculares y la intoxicación por organofosforados. El resveratrol es una fitoalexina que se encuentra en las uvas y el vino y se cree que muestra efectos cardioprotectores. Es capaz de interactuar con los moduladores de la transcripción, como el receptor de estrógenos alfa (ERalpha). Se investigó el efecto del resveratrol sobre la expresión del gen PON-1.
Los ensayos de actividad de PON-1, Northern blot, y los experimentos de transfección mostraron que el resveratrol aumentó la expresión génica de PON-1 la en cultivos primarios de hepatocitos humanos y en la línea de células de hepatoma Huh7 participando en mecanismos de transcripción. El efecto no fue a través de ERalpha-dependiente y fue sorprendentemente mediado por el receptor de aril hidrocarburos (AHR) y un elemento Ahr no convencional de respuesta en el promotor del gen PON-1. Este efecto agonista del resveratrol era específico para este tema del ADN y no se observó en clásicos elementos de respuesta a Ahr.
Estas observaciones sugieren que la inducción de PON-1 puede estar implicada en las propiedades cardioprotectoras del resveratrol. También destacan una modulación diferencial de ligando-dependiente de los genes Ahr .
