Estudios científicos
Profound negative regulatory effects by resveratrol on vascular smooth muscle cells: a role of p53-p21(WAF1/CIP1) pathway.
Abstract:
We investigated the role of resveratrol, a polyphenol rich in red wine, in cell cycle progression and apoptosis of vascular smooth muscle cells (VSMCs). Resveratrol inhibited the growth of human aortic VSMCs at concentrations as low as 1 microM. This was due to the profound dose-dependent inhibition of DNA synthesis by resveratrol. DNA synthesis was more effectively inhibited when cells were pretreated with resveratrol. Resveratrol caused a dose-dependent increase in intracellular p53 and p21(WAF1/CIP1) levels. At lower concentrations (6.25-12.5 microM), resveratrol effectively blocked cell cycle progression of serum-stimulated VSMCs without inducing apoptosis, while the higher concentration of resveratrol (25 microM) selectively induced apoptosis in the same VSMCs. Intriguingly, however, the same high concentration of resveratrol could not induce apoptosis in quiescent VSMCs. These differential biological effects of resveratrol on quiescent and proliferating VSMCs suggest that resveratrol may be capable of selectively eliminating abnormally proliferating VSMCs of the arterial walls in vivo.
Comentarios divulgativos:
Hemos investigado el papel del resveratrol, un polifenol en el vino tinto implicado en la progresión del ciclo celular y la apoptosis de las células musculares lisas vasculares (CMLV). El resveratrol inhibe el crecimiento de las CMLV en concentraciones tan bajas como 1 microM. Esto se debió a la inhibición profunda dosis-dependiente de la síntesis de ADN por el resveratrol. La síntesis de ADN es más eficaz inhibida cuando las células fueron pretratadas con resveratrol. El resveratrol ha causado un aumento dosis-dependiente de p53 y p21, los niveles intracelulares de (WAF1/CIP1). En concentraciones más bajas (6,25 a 12,5 microM), el resveratrol bloqueó la progresión del ciclo celular del suero mientras que a mayor concentración de resveratrol (25 mM) indujo de forma selectiva la apoptosis. Curiosamente, la misma concentración elevada de resveratrol no podría inducir la apoptosis en las CMLV en reposo. Estos efectos diferenciales biológicos del resveratrol en reposo y la proliferación de CMLV sugieren que el resveratrol puede ser capaz de eliminar selectivamente la proliferación de CMLV anormal de las paredes arteriales in vivo.
