Oxidative stress, neutrophil infiltration, proinflammatory cytokines and eicosanoid generation are clearly involved in the pathogenesis of intestinal bowel disease. Resveratrol, a polyphenolic compound found in grapes and wine, has been shown to have anti-inflammatory, antioxidant, antitumour and immunomodulatory activities, however, its effects on experimental colitis remain unknown. We have investigated the effects of resveratrol on the colon injury caused by intracolonic instillation of trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS) in rats. We determined the production of prostaglandin (PG)E(2) and PGD(2) in colon mucosa and the expression of cyclo-oxygenases (COX)-1 and -2 immunohistochemically. The inflammatory response was assessed by histology and myeloperoxidase activity, as an index of neutrophil infiltration. Interleukin-1 beta production, histological and histochemical analysis of the lesions were also carried out. Finally, since resveratrol has been found to modulate apoptosis we intended to elucidate its effects on colonic mucosa under early acute inflammatory conditions. Resveratrol (5-10mg/kg/day) significantly reduced the degree of colonic injury, the index of neutrophil infiltration and the levels of the cytokine. Resveratrol did not revert the increased PGE(2) levels but produced a significant fall in the PGD(2) concentration. Compared with inflamed colon, no changes in staining for COX-1 were observed in colon of resveratrol and TNBS-treated rats. In contrast, COX-2 expression was decreased. Furthermore, resveratrol enhanced apoptosis compared with already high level induced by TNBS. In conclusion, resveratrol reduces the damage in experimentally induced colitis, alleviates the oxidative events and stimulates apoptosis.

El estrés oxidativo, la infiltración de neutrófilos, citocinas proinflamatorias y la generación de eicosanoides están claramente implicados en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal. El resveratrol, un compuesto polifenólico que se encuentran en las uvas y el vino, se ha demostrado que tiene efectos anti-inflamatorios, antioxidantes, antitumorales y actividades inmunomoduladoras, sin embargo, sus efectos sobre la colitis experimental siguen sin conocerse. Hemos investigado los efectos del resveratrol en la lesión de colon causada por la instilación de ácido intracolónica trinitrobenzenesulphonic (TNBS) en ratas. Se determinó la producción de prostaglandinas (PG) E (2) y PGD (2) en la mucosa del colon y la expresión de las ciclooxigenasas (COX) -1 y -2 mediante inmunohistoquímica. La respuesta inflamatoria se evaluó mediante la actividad de la histología y la mieloperoxidasa, como un índice de infiltración de neutrófilos. La interleucina-1 beta de producción, histológica y el análisis histoquímico de las lesiones también se llevaron a cabo. Por último, ya que el resveratrol se ha encontrado que modula la apoptosis teníamos la intención de aclarar sus efectos sobre la mucosa de colon bajo principios de las enfermedades inflamatorias agudas. El resveratrol (5-10mg/kg/day) redujo significativamente el grado de lesión del colon, el índice de la infiltración de neutrófilos y los niveles de la citoquina. El resveratrol no revirtio el aumento de PGE (2), pero produjo una caída significativa en el PGD (2). En comparación con el colon inflamado, no hay cambios en la coloración de la COX-1 Por el contrario, la expresión de la COX-2 se redujo. En conclusión, el resveratrol reduce el daño en la colitis experimental inducida, alivia los acontecimientos oxidativos y estimula la apoptosis.