Estudios científicos

Resveratrol and its analogs: defense against cancer, coronary disease and neurodegenerative maladies or just a fad?

Abstract:

Resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene; RV), a dietary constituent found in grapes and wine, exerts a wide variety of pharmacological activities. Because the grape skins are not fermented in the production process of white wines, only red wines contain considerable amounts of this compound. RV is metabolized into sulfated and glucuronidated forms within approximately 15min of entering the bloodstream, and moderate consumption of red wine results in serum levels of RV that barely reach the micromolar concentrations. In contrast, its metabolites, which may be the active principle, circulate in serum for up to 9h. RV has been identified as an effective candidate for cancer chemoprevention due its ability to block each step in the carcinogenesis process by inhibiting several molecular targets such as kinases, cyclooxygenases, ribonucleotide reductase, and DNA polymerases. In addition, RV protects the cardiovascular system by a large number of mechanisms, including defense against ischemic-reperfusion injury, promotion of vasorelaxation, protection and maintenance of intact endothelium, anti-atherosclerotic properties, inhibition of low-density lipoprotein oxidation, and suppression of platelet aggregation, thereby strongly supporting its role in the prevention of coronary disease. Promising data within the use of RV have also been obtained regarding progressive neurodegenerative maladies such as Alzheimer's, Huntington's, and Parkinson's diseases. Because neurotoxicity is often related to mitochondrial dysfunction and may be ameliorated through the inclusion of metabolic modifiers and/or antioxidants, RV may provide an alternative (and early) intervention approach that could prevent further damage. RV induces a multitude of effects that depend on the cell type (e.g., NF-kappaB modulation in cancer cells vs. neural cells), cellular condition (normal, stressed, or malignant), and concentration (proliferative vs. growth arrest), and it can have opposing activities. RV affects whole pathways and sets of intracellular events rather than a single enzyme and, therefore, may be an effective therapy to restore homoestasis. Nonetheless, the question of whether RV or its metabolites can accumulate to bioactive levels in target organs remains to be addressed.

Comentarios divulgativos:

El resveratrol (3,5,4 '-trihidroxi-trans-estilbenos; RV) es un componente de la dieta que se encuentra en las uvas y el vino el cual ejerce una gran variedad de actividades farmacológicas. Debido a que la piel de la uva no se fermenta en el proceso de producción de vinos blancos, solo vinos tintos contienen cantidades considerables de este compuesto. El RV se metaboliza en forma sulfatada y glucuronizado en un plazo aproximado de 15 minutos al entrar en el torrente sanguíneo y el consumo moderado de vino tinto en los resultados de los niveles séricos apenas llegan a las concentraciones micromolar. Por el contrario, sus metabolitos, que pueden ser el principio activo, circulan en el suero durante un máximo de 9h. El RV ha sido identificado como un candidato para la quimioprevención del cáncer debido a su capacidad de bloquear cada paso en el proceso de la carcinogénesis mediante la inhibición de varias dianas moleculares como quinasas, ciclooxigenasas, ribonucleótido reductasa y ADN polimerasas. Además, el RV protege el sistema cardiovascular por un gran número de mecanismos, incluida la defensa contra la isquemia-reperfusión, la promoción de la vasorrelajación, la protección y el mantenimiento del endotelio intacto, tiene propiedades anti-ateroscleróticas, inhibe de la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad y de la supresión de la agregación plaquetaria, lo que apoya firmemente su papel en la prevención de las enfermedades coronarias. Prometedores datos en el uso del RV también se han obtenido en relación con las enfermedades neurodegenerativas progresivas como el Alzheimer, Huntington y la enfermedad de Parkinson. Debido a la neurotoxicidad es a menudo relacionado con la disfunción mitocondrial y puede ser mejorado mediante la inclusión de modificadores metabólicos y / o antioxidantes, el RV puede ser una alternativa que podría prevenir daños mayores. El RV induce una multitud de efectos que dependen del tipo de células (por ejemplo, la modulación de NF-kappaB en las células cancerosas vs células de los nervios), las condiciones celulares (normal, estresado, o maligno), y de concentración (proliferativa vs detención del crecimiento). El RV afecta a las vías de conjunto y series de eventos intracelulares en lugar de un único enzima y por tanto, puede ser una terapia efectiva para restaurar la homoestasis. No obstante, la cuestión de si el RV o sus metabolitos pueden acumularse a niveles bioactivos en los órganos diana queda por abordar.