Estudios científicos
Resveratrol induces apoptosis through ROS-dependent mitochondria pathway in HT-29 human colorectal carcinoma cells
Abstract:
trans-Resveratrol is a polyphenol found in blueberries, grapes, and wine with cancer chemopreventive properties. The low bioavailability of this compound enhances its concentration in the luminal content and becomes a potential chemopreventive agent against colon cancer. In the present study, the antiproliferative and pro-apoptotic effects on the human colorectal carcinoma HT-29 cells as well as the mechanisms underlying these effects were examined. Proliferation, cytotoxicity, and apoptosis were measured by fluorescence-based techniques. Studies of dose-dependent effects of trans-resveratrol showed antiproliferative activity with an EC 50 value of 78.9 +/- 5.4 microM. Caspase-3 was activated in a dose-dependent manner after incubation for 24 h giving an EC 50 value of 276.1 +/- 1.7 microM. Apoptosis was also confirmed with microscopic observation of changes in membrane permeability and detection of DNA fragmentation. The activity of trans-resveratrol on the mitochondria apoptosis pathway was evidenced by the production of superoxide anions in the mitochondria of cells undergoing apoptosis. In conclusion, trans-resveratrol inhibits cell proliferation without cytotoxicity and induces apoptosis in HT-29. Results of the present study provide evidence demonstrating the antitumor effect of trans-resveratrol via a ROS-dependent apoptosis pathway in colorectal carcinoma.
Comentarios divulgativos:
El trans-resveratrol es un polifenol encontrado en los arándanos, las uvas y el vino con las características de ser quimioprotector frente al cáncer. La baja biodisponibilidad de este compuesto aumenta su concentración en el contenido luminal y se convierte en un agente potencial quimiopreventivo contra el cáncer de colon. En el presente estudio se examinaron los efectos antiproliferativos y pro-apoptóticos en el carcinoma colorrectal de células HT-29, así como los mecanismos subyacentes a estos efectos. La proliferación, citotoxicidad y apoptosis se midió por medio de técnicas basadas en fluorescencia. La apoptosis también se confirmó con la observación microscópica de los cambios en la permeabilidad de la membrana y la detección de fragmentación del ADN. La actividad del trans-resveratrol en la vía de la apoptosis mitocondrial se evidenció por la producción de aniones superóxido en las mitocondrias de las células, indicativo de las células que sufren apoptosis. En conclusión, el trans-resveratrol inhibe la proliferación celular sin citotoxicidad e induce la apoptosis en HT-29. Los resultados del presente estudio aportan pruebas que demuestran el efecto antitumoral del trans-resveratrol a través de una vía de apoptosis ROS-dependiente en el carcinoma colorrectal.
