Estudios científicos
Resveratrol stimulates nitric oxide production by increasing estrogen receptor alpha-Src-caveolin-1 interaction and phosphorylation in human umbilical vein endothelial cells
Abstract:
Epidemiological studies correlate moderate red wine consumption to reduced incidence of cardiovascular disease. Resveratrol is a polyphenolic compound in red wine that has cardioprotective effects in rodents. Although endothelial cell (EC) studies indicate that micromolar resveratrol has diverse biological activities, these concentrations are not physiologically relevant because human oral ingestion provides only brief exposure to nanomolar plasma levels. Previously, we reported that nanomolar resveratrol activated ERK1/2 signaling in bovine aortic ECs (BAECs). The goal of this study was to determine the mechanisms by which nanomolar resveratrol rapidly activates endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in human umbilical vein ECs (HUVECs). We report for the first time that resveratrol increased interaction between estrogen receptor alpha (ER alpha), caveolin-1 (Cav-1) and c-Src, and increased phosphorylation of Cav-1, c-Src, and eNOS. Pretreatment with the lipid raft disruptor beta-methyl cyclodextrin or G alpha inhibitor pertussis toxin blocked resveratrol- and E(2)-induced eNOS activation and NO production. Depletion of endogenous ER alpha, not ERbeta, by siRNA attenuated resveratrol- and E(2)-induced ERK1/2, Src, and eNOS phosphorylation. Our data demonstrate that nanomolar resveratrol induces ER alpha-Cav-1-c-SRC interaction, resulting in NO production through a G alpha-protein-coupled mechanism. This study provides important new insights into mechanisms for the beneficial effects of resveratrol in ECs.
Comentarios divulgativos:
Los estudios epidemiológicos que correlacionan el consumo moderado de vino tinto y la disminución de la incidencia de enfermedades cardiovasculares. El resveratrol es un compuesto polifenólico en el vino tinto que tiene efectos cardioprotectores en los roedores. Aunque las células endoteliales (CE) indican que el resveratrol tiene diversas actividades biológicas a concentraciones micromolares, estas concentraciones no son fisiológicamente relevantes porque la ingestión oral humana sólo proporciona una exposición breve a niveles plasmáticos nanomolares. Previamente, se estudió que el resveratrol activa nanomolarmente a ERK1 / 2 en la señalización de la especie bovina EC, aórtica (BAECs). El objetivo de este estudio fue determinar los mecanismos por los que el resveratrol activa rápidamente nanomolarmente a la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) en la vena umbilical humana EC (HUVECs). En este estudio se presenta por primera vez que el resveratrol aumentó la interacción entre los receptores de estrógenos alfa (alpha ER), la caveolina-1 (Cav-1) y c-Src, y el aumento de la fosforilación de Cav-1, c-Src, y eNOS. Nuestros datos demuestran que el resveratrol induce nanomolarmente la interacción de ER y alfa-Cav-1-c-SRC, resultando en la producción de NO mediante un mecanismo alfa-G acoplado a proteínas. Este estudio proporciona nuevos datos importantes en los mecanismos de los efectos beneficiosos del resveratrol en las CE.
