Estudios científicos
Resveratrol Sustains Insulin-Degrading Enzyme Activity toward Aβ42
Abstract:
Alzheimer's disease (AD), the most common cause of dementia in the elderly, is the sixth leading cause of death in the United States. We hypothesize that the impaired clearance of Aβ42 from the brain is partly responsible for the onset of sporadic AD. In this work, we evaluated the activity of insulin-degrading enzyme (IDE) toward Aβ42 in the presence of resveratrol, a polyphenol found in red wine and grape juice. By liquid chromatography/mass spectrometry, we identified initial cleavage sites in the absence and presence of resveratrol that carry biological relevance connected to the amyloidogenic properties of Aβ42. Incubation with resveratrol results in a substantial increase in Aβ42 fragmentation compared to the control, signifying that the polyphenol sustains IDE-dependent degradation of Aβ42 and its fragments. Our findings suggest that therapeutic and/or preventative approaches combining resveratrol and IDE may hold promise for sporadic AD.
Comentarios divulgativos:
La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia entre la población mayor y la sexta causa de muerte en los Estados Unidos. Una de las proteínas que más se relacionan con su desarrollo es la beta-amiloide (1-42), que en determinadas situaciones forma agregados dando lugar a compuestos neurotóxicos. El enzima degradador de insulina participa en la degradación de la proteína beta-amiloide. Por otro lado, los compuestos polifenólicos, como el resveratrol presente en cantidades relevantes en el vino tinto y las uvas, son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica y se han relacionado con un efecto neuroprotector. En este trabajo los autores toman como hipótesis que el acúmulo de esta proteína beta- amiloide en el cerebro es responsable de los síntomas iniciales de la enfermedad. Y evalúan la actividad del enzima implicado en la degradación de la insulina sobre la proteína beta-amiloide en presencia de resveratrol.
A través de técnicas de cromatogarfía líquida y espectrometría de masas identificaron los puntos de fragmentación de la proteína beta-amiloide en presencia y ausencia de resveratrol. Se observó una mayor degradación tras la incubación de las muestras con resveratrol. Lo que indicaría que este polifenol parece estar jugando un rol importante en el proceso, y por lo tanto estos resultados proponen un nuevo abordaje terapéutico/preventivo que podría ser prometedor.
