OBJECTIVE: The transhydroxystilbene resveratrol is found at high levels in red wine and grapes, and red wine consumption may be inversely associated with prostate cancer risk. To gain insights into the possible mechanisms of action of resveratrol in human prostate cancer, we did DNA microarray analysis of the temporal transcriptional program induced by treatment of the human prostate cancer cell line LNCaP with resveratrol.
METHODS: Spotted DNA microarrays containing over 42,000 elements were used to obtain a global view of the effects of resveratrol on gene expression. Prostate-specific antigen (PSA) and androgen receptor (AR) expression were determined by Northern blot and immunoblot analyses. Cell proliferation was determined by the 3-(4, 5-dimethylthiazolyl-2)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide assay and cell cycle analysis by flow cytometry.
RESULTS: We observed time-dependent expression changes in >1,600 transcripts as early as 6 hours after treatment with resveratrol. Most striking was the modulation of a number of important genes in the androgen pathway including PSA and AR. Resveratrol also down-regulated expression of cell cycle and proliferation-specific genes involved in all phases of the cell cycle, induced negative regulators of proliferation, caused accumulation of cells at the sub-G1 and S phases of the cell cycle, and inhibited cell proliferation in a time- and dose-dependent manner.
CONCLUSION: Resveratrol produces gene expression changes in the androgen axis and cell cycle regulators that may underlie its putative anticancer activities in prostate cancer.
 

El resveratrol se encuentra en altos niveles en el vino tinto y las uvas, y el consumo de vino tinto puede ser inversamente asociado con el riesgo de cáncer de próstata. Para hacerse una idea de los posibles mecanismos de acción del resveratrol en el cáncer de próstata humano, hicimos el análisis de microarrays de ADN del programa temporal de la transcripción inducida por el tratamiento en l líneas celulares de cáncer de próstata humana LNCaP con resveratrol.
Microarrays de ADN que contiene más de 42.000 elementos se utilizaron para obtener una visión global de los efectos del resveratrol sobre la expresión génica. El antígeno prostático específico (PSA) y la expresión del receptor de andrógenos (AR) fueron determinados por Northern blot y análisis de inmunoblot. La proliferación celular se determinó por el 3 – (4, 5 dimethylthiazolyl-2) -2, ensayo de bromuro de 5 difeniltetrazolio y el análisis del ciclo celular por citometría de flujo.
Se observó que la expresión cambia según la hora de> 1600 transcripciones a las 6 horas después del tratamiento con resveratrol. Lo más sorprendente fue la modulación de una serie de genes importantes en la vía de los andrógenos entre ellos el PSA y AR. El resveratrol también disminuyó la expresión regulada del ciclo celular y la proliferación de los genes específicos que participan en todas las fases del ciclo celular, inducida por los reguladores negativos de la proliferación, causó la acumulación de células en la sub-fases G1 y S del ciclo celular, e inhibió la proliferación celular en un tiempo y de manera dosis-dependiente.
El resveratrol produce cambios de expresión génica en el eje de andrógenos y los reguladores del ciclo celular que puede ser la base de sus actividades contra el cáncer de próstata.