Estudios científicos
Resveratrol induces pro-apoptotic endoplasmic reticulum stress in human colon cancer cells
Abstract:
Resveratrol (3,4',5 tri-hydroxystilbene), a naturally occurring polyphenolic compound highly enriched in grapes and red wine, has been shown to induce anti-proliferation and apoptosis of human cancer cell lines. Resveratrol-induced dose-dependent apoptotic cell death in colon carcinoma cells, was measured by FACS analysis. Treatment of HT29 human colon carcinoma cells with resveratrol was found to induce a number of signature ER stress markers; phosphorylation of eukaryotic initiation factor-2alpha (eIF-2alpha), ER stress-specific XBP1 splicing and CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein (CHOP). In addition, resveratrol induced up-regulation of glucose-regulated protein (GRP)-78, suggesting the induction of ER stress. Furthermore, the inhibition of caspase-4 activity by z-LEVD-fmk significantly reduced resveratrol-induced apoptosis. Taken together, the present study therefore provides strong evidence to support an important role of ER stress response in mediating the resveratrol-induced apoptosis.
Comentarios divulgativos:
El resveratrol (3,4 ', 5 tri-hydroxystilbene) es un compuesto natural presente en las uvas y el vino tinto del cual se ha demostrado que induce la anti-proliferación y la apoptosis de las líneas de células cancerígenas humanas. El resveratrol inducide la muerte celular por apoptosis dependiente de la dosis en las células del carcinoma de colon, ensayo que se realizó mediante el análisis de FACS. El tratamiento de las células de carcinoma de colon humano HT29 con resveratrol indujo una serie de marcadores de estrés ER; fosforilación del factor de iniciación eucariota-2alpha (2alpha eIF-), ER CCAAT / (CHOP). Además, el resveratrol indujo la sobre regulación de la proteína de glucosa- (GRP) -78, lo que sugiere la inducción de la tensión del ER. Por otra parte, la inhibición de la caspasa-4 por la actividad de z-LEVD se redujo significativamente por el resveratrol. En conjunto, el presente estudio por lo tanto proporciona una fuerte evidencia para apoyar la respuesta al estrés de ER en la apoptosis inducida por el resveratrol.
