Estudios científicos
RV09, a novel resveratrol analogue, inhibits NO and TNF-alpha production by LPS-activated microglia
Abstract:
Excessive activation of microglial cells has been implicated in various neurodegenerative diseases. Resveratrol, a polyphenolic compound found in grapes and wine, has been reported to reduce the activation of microglia. In the present study, 5-[2-(4-bromothiophen-2-yl)vinyl]benzene-1,3-diol (RV09), a novel resveratrol analogue, was found to suppress NO production by LPS-activated N9 microglial cell line and/or cultured rat cortical microglia. RV09 appeared to have a slight NO-scavenging activity in sodium nitroprusside (SNP) solution. The inhibition of iNOS was also observed, suggesting the blockage of transcriptional levels. Moreover, RV09 attenuated the expression of mRNA and protein of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in a concentration-dependent manner. Further studies revealed that RV09 blocked IkappaBalpha phosphorylation and degradation, as well as reactive oxygen species (ROS) production in N9 microglial cells. It was also found that RV09 is a effective scavenger for 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) used as a general free radical model. In the summary, these data suggest that, by blocking IkappaBalpha phosphorylation and degradation, RV09 acts to suppress the LPS-induced NO and TNF-alpha production in microglia, and this effect was mediated, at least in part, by inhibiting the generation of ROS. Our results suggested that RV09 is a novel anti-inflammatory agent which can inhibit proinflammatory responses of microglia.
Comentarios divulgativos:
La activación excesiva de las células microgliales se ha implicado en diversas enfermedades neurodegenerativas. El resveratrol, un compuesto polifenólico que se encuentra en las uvas y el vino tinto parece que reduce la activación de la microglía. En el presente estudio un análogo del resveratrol, 5 – [2 – (4-bromothiophen-2-il) vinil] benceno-1 ,3-diol (RV09), fue usado para suprimir la producción de NO en la línea celular N9 LPS- de rata en cultivo.Se observó la inhibición de iNOS lo que sugiere la obstrucción de los niveles de transcripción. Por otra parte en RV09 se atenuó la expresión de ARNm y la proteína del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) de una manera dependiente de la concentración. En resumen, estos datos sugieren que, mediante el bloqueo de la fosforilación IkappaBalpha y su degradación, RV09 actua como supresor de la producción de LPS-inducido por NO y de TNF-alfa en la microglía, y este efecto es mediado, al menos en parte, al inhibir la generación de ROS . Nuestros resultados sugieren que RV09 es un nuevo agente anti-inflamatorio que puede inhibir las respuestas pro-inflamatorias de la microglía.
